2023-10-27
RDC（放射性核素偶聯(lián)藥物）技術(shù)出現(xiàn)以及瑞士諾華成功推出Pluvicto等標志性新藥，治療性核藥的應(yīng)用前景日益受到關(guān)注。人類探索超百年的核藥賽道正迎來劇變。
根據(jù)核醫(yī)學(xué)市場預(yù)測數(shù)據(jù)，2013年至2026年，全球治療性核藥市場年復(fù)合增長率將達39.1%，遠高于同期診斷性核藥7.0%的增速，成為未來核藥市場發(fā)展的重要動力。專注于放射治療和核醫(yī)學(xué)的市場情報機構(gòu)Medraysintell則預(yù)期，2030年全球核藥市場將達約300億美元，且診斷類核藥份額將逐步被包括RDC在內(nèi)的治療性核藥所取代。
我國核醫(yī)學(xué)發(fā)展一度較為緩慢，隨著核藥頂層設(shè)計出臺及配套支持政策陸續(xù)落地，國內(nèi)核藥產(chǎn)業(yè)有望迎來黃金發(fā)展期，RDC近年也已吸引多方資本入局。
從診斷性核藥到治療性核藥
核醫(yī)學(xué)是指將具有放射性的特殊藥物臨床應(yīng)用于診斷及治療的學(xué)科，涵蓋從心腦血管、神經(jīng)、骨骼的顯像診斷，到甲狀腺疾病、腫瘤的靶向治療等領(lǐng)域。其中所涉及的特殊藥物，即核藥，可以是具有放射性的無機化合物，也可以由放射性核素搭配靶向特定器官及組織的分子試劑組成。
人類對核藥的探索始于居里夫人對鐳的研究，1946年，生物物理學(xué)家約翰·勞什敏和他的團隊首次成功將放射性物質(zhì)注入患者體內(nèi)進行腫瘤治療，5年后，雅培推出了首款商業(yè)放射性藥物I131人體血清蛋白（RISA），成為核藥被應(yīng)用于醫(yī)療市場的標志性事件。
在此后較長時間里，核藥主要被應(yīng)用于顯像診斷，治療性核藥因受限于上游核素產(chǎn)能及較為嚴格的審批流程和使用條件，在整個核藥市場占比較低。根據(jù)BBC Research 數(shù)據(jù)，截至2020年，全球核藥市場規(guī)模約為93億美元，其中83.4%的份額為診斷藥物，規(guī)模超過77億美元。
近年來隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，核藥創(chuàng)新藥在腫瘤治療領(lǐng)域的優(yōu)勢日益凸顯。國內(nèi)某生物科技公司相關(guān)人士對第一財經(jīng)表示，審批流程正不斷優(yōu)化，臨床應(yīng)用范圍持續(xù)擴大，核藥診療一體化持續(xù)推進，預(yù)計治療性核藥將表現(xiàn)出更優(yōu)市場前景，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域具有巨大的潛力。
RDC成治療性核藥潛力方向
RDC被認為是目前核藥靶向治療領(lǐng)域最具潛力的發(fā)展方向之一，其結(jié)構(gòu)類似于ADC藥物，主要由靶向載體、連接子（linker）螯合劑和核素幾個部分組成。理論上講，ADC開發(fā)的靶點都可用于開發(fā)RDC，且相比ADC藥物，RDC還有不少獨有的優(yōu)勢。
領(lǐng)先核素藥創(chuàng)新企業(yè)博銳創(chuàng)合CEO胡江濱對第一財經(jīng)表示，與ADC藥物必須被細胞內(nèi)吞才能發(fā)揮載藥毒性的作用機制不同，RDC只需要保證能在目標細胞附近有一定的滯留時間，達到一定劑量的電離輻射就可以殺滅腫瘤細胞，因此靶向載體的選擇范圍更為廣泛，小分子、多肽或者抗體藥物都可以成為RDC的靶向載體。
現(xiàn)有RDC的靶向載體以多肽藥物為主，相比ADC通常使用的抗體藥物不僅具有更低的免疫原性，較小的分子量也更具進一步滲透到組織中的潛力，癌癥患者“體內(nèi)放療”成為可能。同時，多肽的半衰期較短，組織中肽的積累量較低，可以最大限度降低系統(tǒng)毒性風(fēng)險，在藥物安全性上具有更大優(yōu)勢。
可視即可治是RDC藥物的另一大優(yōu)勢。上述生物科技公司相關(guān)人士對第一財經(jīng)表示，通過搭載半衰期較短的診斷類核素，RDC藥物可在極短時間內(nèi)通過分子影像學(xué)得出原位腫瘤或繼發(fā)腫瘤病灶的醫(yī)學(xué)影像結(jié)果。更換治療類核素后，精準靶向腫瘤病灶，實現(xiàn)精準治療的目的，方便醫(yī)生給患者精準用藥。
RDC技術(shù)的出現(xiàn)使治療性核藥的發(fā)展?jié)摿χ饾u被認可，拜耳、諾華等制藥巨頭都已積極布局RDC賽道，諾華更是將核素藥物作為其四大技術(shù)平臺之一，成為目前在RDC領(lǐng)域布局最為廣泛的制藥公司。
資料顯示，2017至2018年，諾華斥資60億美元先后收購了法國創(chuàng)新藥公司AAA（Advanced Accelerator Applications）和美國生物制藥公司Endocyte，以此為基礎(chǔ)搭建并拓展了放射性配體療法平臺。
諾華Pluvicto有望晉級重磅新核藥
諾華在核藥領(lǐng)域的大手筆投入迅速獲得了回報。2018年，諾華首款RDC藥物L(fēng)utathera獲得FDA批準上市，用于治療SSTR陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者；2022年3月，諾華再度宣布Pluvicto獲得 FDA 批準，用于治療PSMA陽性的、經(jīng)治療進展的去勢抵抗前列腺癌。目前兩款藥物已先后在多國獲批上市，在中國的臨床試驗也正在進行中。
值得一提的是，Lutathera獲批適應(yīng)癥為罕見病，上市后銷售額依然迅速增長。截至2021年，Lutathera累計銷售額已突破20億美元。
Pluvicto獲批的適應(yīng)癥前列腺癌為僅次于乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌的全球第四大癌癥。從臨床數(shù)據(jù)來看， Pluvicto在治療晚期前列腺癌方面展現(xiàn)出了非常好的療效，目前二線治療的III期臨床試驗也宣告成功，相關(guān)數(shù)據(jù)即將披露。諾華此前預(yù)計，Pluvicto的銷售峰值將超過20億美元。
胡江濱表示，Pluvicto上市銷售時間尚短，已被市場普遍看好。如果諾華成功將該藥治療線序前置，其適用人群和市場份額將進一步擴大。未來隨著Pluvicto的安全性和療效得到進一步驗證，很有可能成為RDC領(lǐng)域的標志性藥物，獲得市場追捧。
整體來看，Lutathera、Pluvicto的成功上市及其出色的臨床數(shù)據(jù)已被視為近年來治療性核藥發(fā)展的重要里程碑。上述生物科技公司相關(guān)人士表示，Lutathera和Pluvicto的成功上市是許多公司重金布局RDC領(lǐng)域的重要原因，目前治療性核藥在腫瘤領(lǐng)域的成功案例不多，任何新腫瘤靶點、新探針、新適應(yīng)癥、新核素都可能是核藥行業(yè)的突破點。
港股創(chuàng)新型藥企遠大醫(yī)藥（00512.HK）據(jù)悉是目前國內(nèi)在RDC領(lǐng)域布局最多的企業(yè)。2018年，遠大醫(yī)藥聯(lián)合鼎暉投資斥資14億美元收購澳大利亞肝癌治療公司Sirtex；其后又以2500萬美元收購RDC生物技術(shù)公司Telix 7.6%股權(quán)，以5.2億歐元與德國放射性藥物公司ITM達成戰(zhàn)略合作。
我國核藥產(chǎn)業(yè)迎政策利好
我國此前對于民用核技術(shù)發(fā)展的重視程度不足，加上核藥的特殊屬性帶來較高進入壁壘，國內(nèi)核醫(yī)學(xué)發(fā)展一度較為緩慢。
胡江濱表示，醫(yī)用同位素由于用量少，衰變快，在存儲、運輸方面都有較高要求，此前較長時間我國缺少專項的監(jiān)管政策，各級部門通常都以更為嚴格的核電設(shè)施標準對醫(yī)用同位素進行監(jiān)管，成為國內(nèi)核醫(yī)學(xué)發(fā)展緩慢的最主要原因。
2021年6月，國家原子能機構(gòu)聯(lián)合科技部等八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是我國首個針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件?！兑?guī)劃》提出，2025年實現(xiàn)三級綜合醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科全覆蓋，到2035年實現(xiàn)“一縣一科”。業(yè)內(nèi)人士表示，“一縣一科”的建設(shè)將極大提高核藥臨床需求，推動核藥市場規(guī)模走高。
胡江濱認為，頂層設(shè)計對核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)未來15年的發(fā)展給出了宏觀指引，在該文件框架下，NMPA、CDE也陸續(xù)發(fā)布了關(guān)于放射性藥物的技術(shù)性指南，進一步填補了監(jiān)管空白。隨著衛(wèi)健委對大型核醫(yī)用設(shè)備的部署要求放寬，核醫(yī)學(xué)在醫(yī)院的滲透力度將加大；隨著終端使用者越來越多，核藥行業(yè)也將獲得明顯的牽引力。
“未來幾年國內(nèi)核醫(yī)學(xué)將迎來較好的發(fā)展時期”，胡江濱稱，隨著實踐持續(xù)推進，行業(yè)發(fā)展將進入問題暴露—>政策跟進—>問題改善的良性循環(huán)，考慮到創(chuàng)新藥研發(fā)周期及核素國產(chǎn)化所需要的時間，最快5年后，國內(nèi)核藥行業(yè)將迎來爆發(fā)期，產(chǎn)業(yè)鏈有望整體崛起。
Frost & Sullivan預(yù)測，2023年國內(nèi)核藥行業(yè)市場規(guī)模預(yù)計可達78億元，2022-2027年CAGR預(yù)計達到21.4%。
核藥初創(chuàng)企業(yè)漸獲資本關(guān)注
中國核藥使用率遠低于海外成熟市場。據(jù)悉，2017年，國內(nèi)核藥人均支出僅為3.2元，遠低于美國同期的56.5元，這意味著未來或有超10倍增長空間。
樂觀市場前景疊加核藥政策環(huán)境改善，國內(nèi)核藥初創(chuàng)企業(yè)近年受到資本關(guān)注。
2021年以來，國內(nèi)核藥行業(yè)融資事件超過20起。其中，輻聯(lián)醫(yī)藥在2022年半年內(nèi)連獲兩輪融資，累計融資額超3億元；2022年9月，博銳創(chuàng)合宣布完成由紅杉中國領(lǐng)投的近3億元人民幣A輪融資。近日，先通醫(yī)藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，成為今年以來醫(yī)藥領(lǐng)域最大規(guī)模市場化融資。
資料顯示，先通醫(yī)藥于2014年獲得美國核藥公司Navidea所研發(fā)的受體靶向放射性藥物L(fēng)ymphoseek®在中國的商業(yè)化權(quán)益，正式切入創(chuàng)新核藥賽道。截至目前公司已在心血管、阿爾茨海默癥、腫瘤等領(lǐng)域布局了十數(shù)款靶向治療和精準診斷放射性藥物，整體研究進度靠前并獲得資本高度關(guān)注，公司已獲得五輪總額近20億元的融資。
博銳創(chuàng)合專注于核素靶向藥物的研發(fā)及臨床應(yīng)用，目前在研管線7條，均為擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物（1類新藥）。公司的研發(fā)管線包括多個FIC/BIC核素偶聯(lián)藥物及中子俘獲治療藥物，涉及多個不同適應(yīng)癥包括頭頸部腫瘤、腦部腫瘤等的診斷與治療產(chǎn)品。胡江濱介紹稱，公司首個腦部腫瘤適應(yīng)癥的診斷類核藥已分別向NMPA和FDA遞交了臨床試驗申請，未來數(shù)月內(nèi)公司將迎來發(fā)展至今的首個重要節(jié)點。
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